2013-2017年ICU感染病原菌分布及耐药趋势分析

目的 分析重症监护病房(ICU)感染病原菌分布及其耐药趋势，为ICU有效预防与控制医院感染提供依据。方法 采用回顾性研究方法，收集我院2013-2017年综合ICU送检的25057份临床标本分离的病原菌进行细菌种类鉴定和药敏试验。结果 分离病原菌6938株，其中革兰阴性菌5513株(79.46%)，革兰阳性菌710株(10.23%)，真菌715株(10.31%)，排名前4位分别为鲍曼不动杆菌(31.65%)、肺炎克雷伯菌(15.90%)、铜绿假单胞菌(11.46%)和大肠埃希菌(6.31%)。真菌随着时间变化呈现下降后升高趋势，鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和大肠埃希菌呈现升高后下降趋势，而肺炎克雷伯菌呈现下降后升高趋势。分离出多重耐药菌1387株，前3位分别为鲍曼不动杆菌(84.21%)、肺炎克雷伯菌(8.22%)和铜绿假单胞菌(4.83%)。5年间多重耐药鲍曼不动杆菌分布率均显著高于肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌(P=0)，且在2016年检出率达最高，2013和2017年检出率最低；多重耐药肺炎克雷伯菌在2017年检出率达最高，2013年检出率最低；多重耐药铜绿假单胞菌5年间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 我院病原菌以革兰阴性菌为主，不同年份病原菌及其耐药性变化有所不同，应定期监测病原菌及其耐药性变迁，正确合理使用抗菌药物。     

Colitis following the use of immune checkpoint inhibitors: A real-world analysis of spontaneous reports submitted to the FDA adverse event reporting system

BackgroundAlthough colitis has been reported in patients treated with immune checkpoint inhibitors (ICIs), associations between colitis and ICIs had not been thoroughly assessed in real-world studies. Here, we identified and characterized significant colitis-associated with ICIs.MethodsBased on the Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System (FAERS) from January 2004 to December 2019, the disproportionality analysis and Bayesian analysis, including the reporting odds ratio (ROR), the proportional reporting ratio (PRR), the Bayesian confidence propagation neural network (BCPNN) and the multi-item gamma Poisson shrinker (MGPS) algorithms were adopted to data mining of the suspected adverse events of colitis after ICIs administrating. Clinical characteristics of patients with ICIs-associated colitis and the time to onset of colitis following different ICI regimens were collected.ResultsA total of 3786 reports of colitis adverse events were identified with ICIs. Seven ICI monotherapies were associated with the reporting of colitis. Statistically significant ROR, PRR, information component (IC), and empirical Bayesian geometric mean (EBGM) emerged for all ICI monotherapies and combination therapies. ICIs-associated colitis affected mostly male (53.51%), with a wide mean age range (60.65 to 72 years). Colitis adverse events were commonly reported in patients with melanoma and lung cancer. Adverse outcomes of colitis concerning ICI were mainly outcomes of hospitalization-initiated or prolonged and other serious. Among colitis cases, 17.43% cases of colitis concerning ICI lead to death. The adverse event of colitis occurred earliest in ipilimumab monotherapy with a median time to onset of 64.21 days (IQR: 27–69 days) among all monotherapies.ConclusionsICI may lead to severe and disabling ICIs-associated colitis during therapy. Analysis of FAERS data identified signals for adverse events of colitis with ICI regimens. Practitioners should consider the factors that may increase the likelihood of colitis. The findings support a continued surveillance and risk factor identification studies.     

药物临床试验伦理审查质量风险的管理研究

目的:为提高我国药物临床试验伦理审查质量、保障受试者权益提供参考。方法:以风险管理理论为指导,运用文献研究法、专家意见法和层次分析法对药物临床试验伦理审查流程进行梳理,提取并确定影响伦理审查质量的风险因素及其权重,并对我国药物临床试验伦理审查工作提出改进建议。结果与结论:构建的药物临床试验伦理审查风险指标体系包括5个方面共31个影响因素,其中影响药物临床试验伦理审查质量的5个方面的重要性(权重)排序依次为医学伦理委员会的自身建设(0.2635)、审查会议的管理(0.2514)、跟踪审查(0.1945)、审查申请的受理与处理(0.1892)、文件档案的管理(0.1014);权重较高的影响因素包括"讨论投票过程利益冲突人员回避(0.0787)""对方案修改、知情同意修改、严重不良事件等情形及时审查或召开会议讨论(0.0705)""明确伦理审查工作流程及时间并对外公示(0.0598)""统一、规范的审查标准与批准标准(0.0521)"等。建议可通过讨论投票环节利益冲突人员予以回避,对方案修改、知情同意修改、严重不良事件等情形及时审查或召开伦理会议讨论,明确伦理审查工作流程及时间,建立统一、规范的审查标准和批准标准等方式提高药物临床试验伦理审查的质量。     

Tryptophanyl-tRNA Synthetase Sensitizes Hormone Receptor-Positive Breast Cancer to Docetaxel-Based Chemotherapy

PurposeA relatively low response to chemotherapy has been reported for hormone receptor (HR)-positive breast cancer. In this study, we investigated the role of tryptophanyl-transfer RNA synthetase (WARS) in the chemotherapeutic response of HR-positive breast cancer.MethodsPre-chemotherapeutic needle biopsy samples of 45 HR-positive breast cancer patients undergoing the same chemotherapeutic regimen were subjected to immunohistochemistry. To investigate the biological functions of WARS in HR-positive breast cancer, we conducted cell viability assay, flow cytometry analysis, caspase activity assay, Quantitative real-time polymerase chain reaction, and western blotting using WARS gene-modulated HR-positive breast cancer cells (T47D, ZR-75-1, and MCF7).ResultsWARS overexpression in HR-positive breast cancer patients showed a significant correlation with favorable chemotherapy response. Downregulation of WARS increased cell viability following docetaxel treatment in tumor cell lines. On the other hand, WARS overexpression sensitized the therapeutic response to docetaxel. Additionally, downregulation of WARS caused a decrease in the number of apoptotic cell populations by docetaxel. Poly (ADP-ribose) polymerase cleavage and caspase 3/7 activity were increased in docetaxel-treated tumor cells with WARS overexpression.ConclusionOur results suggest that WARS might be a potential predictor for chemotherapy response in patients with HR-positive breast cancer as well as a novel molecular target to improve chemosensitivity.     

mRNA levels of drug-metabolizing enzymes in 11 brain regions of cynomolgus macaques

The cynomolgus macaque is an important nonhuman primate species in drug metabolism studies, in part because of its evolutionary closeness to humans. Cytochromes P450 (P450s) have been investigated in the major drug-metabolizing organs, i.e., the liver and small intestine, but have not been fully investigated in the brain. However, recent investigations have indicated possible important roles for P450s in the brain. In this study, by using the quantitative polymerase chain reaction, we measured the mRNA levels of 38 cynomolgus drug-metabolizing enzymes, including 19 P450s, 10 UDP-glycosyltransferases, and 9 other enzymes, in 11 brain regions. Among these drug-metabolizing enzymes, expression of 32 enzyme mRNAs were detected in one or more brain regions, indicating their possible roles in the brain. Further investigation of metabolic activities would facilitate better understanding of the importance of these enzymes in the brain.     

luminal型乳腺癌患者戈舍瑞林用药依从性现状及影响因素分析

目的了解luminal型乳腺癌患者戈舍瑞林用药依从性情况，分析影响其依从性的相关因素。 方法根据纳入及排除标准，收集2015年1月至2017年12月重庆医科大学附属第一医院内分泌乳腺外科使用戈舍瑞林治疗的luminal型乳腺癌女性患者174例进行回顾性分析。中位随访时间16个月(范围：1～54个月)，完成随访154例，失访20例，失访率为11.5%(20/174)。采用问卷调查评价其用药依从性，使用χ²检验和Mann-Whitney U检验比较不同特征患者依从性的差异；用Logistic回归分析影响患者依从性的相关因素。将患者分为≤40岁(103例)和>40岁(51例)2个亚组，进行亚组分析。 结果在完成随访的154例患者中，依从性好82例(53.2%，82/154)，依从性差72例(46.8%，72/154)。≤40岁组患者中，55.3%(57/103)依从性好，而>40岁组患者中仅49.0%(25/51)依从性好。全部患者中，文化程度、医保类型、不良反应和是否了解疗程时间均与乳腺癌患者戈舍瑞林用药依从性有关(χ²＝13.586、13.042、7.880、14.251，P均<0.050)；Logistic回归分析结果显示：高中及以下学历、居民医保和不了解戈舍瑞林的疗程时间为影响依从性的危险因素(OR＝2.772，95%CI：1.243～6.183，P＝0.013；OR＝5.188，95%CI：1.383～19.465，P＝0.015; OR＝3.363，95%CI：1.645～6.878，P＝0.001)。亚组分析显示：文化程度、职业、医保类型和是否了解疗程时间是≤40岁患者戈舍瑞林用药依从性的影响因素(χ²＝15.992、5.978、7.701、10.376，P均<0.050)；不良反应及医保类型是>40岁患者用药依从性的影响因素(χ²＝4.763、7.471，P均<0.050)。Logistic回归分析表明：高中及以下文化程度和不了解疗程时间是≤40岁患者用药依从性的危险因素(OR＝5.126，95%CI：2.086～12.598，P<0.001; OR＝3.631, 95%CI：1.500～8.792，P＝0.004)；居民医保是>40岁患者用药依从性的危险因素(OR＝64.315，95%CI：2.513～1 646.042，P＝0.012)，不良反应是>40岁患者用药依从性的保护因素OR＝0.189，95%CI＝0.047～0.759，P＝0.019)。 结论luminal型乳腺癌患者戈舍瑞林用药依从性较差，文化程度、医保类型及是否了解疗程时间都可能影响患者的依从性。≤40岁组和>40岁组患者依从性有差异，且影响因素不同，建议对不同年龄患者用药采用不同的干预措施。     

吸毒人员回归社会后的应对方式与生活质量——自我概念的中介作用

目的 本研究旨在探讨吸毒人员回归社会后的自我概念及应对方式是否会影响其生活质量。方法 在四川省成都市、德阳市、西昌市、宜宾市等地招募201名已回归社会的男性吸毒人员（平均年龄22.65±8.31岁，年龄16~59岁）进行调查。参与者完成田纳西自我概念量表（TSCS）、特质应对方式问卷（TCSQ）和药物成瘾者生命质量测定量表（QOL-DA）。结果 高自我概念组吸毒人员的积极应对得分和生活质量均高于低自我概念组，差异具有统计学意义（P<0.05）；吸毒人员的自我概念在积极应对与生活质量之间的中介效应值为0.224（95%CI:0.063~0.434），中介效应显著，占总效应的26.4%。结论 自我概念介导了回归社会的吸毒人员应对方式与生活质量之间的关系，应在学校和特定社区开展提高自我概念和应对技巧的培训。     

【开放获取】度普利尤单抗治疗特应性皮炎的疗效及安全性分析

【摘要】 目的 评价度普利尤单抗治疗特应性皮炎（AD）的有效性和安全性。方法 采用回顾性研究方法，纳入2020年6月1日至2021年9月1日在北京大学第一医院皮肤科门诊外用药物控制不佳、规范使用度普利尤单抗注射治疗满16周的AD患者。收集患者基本信息以及治疗开始前、治疗第2、4、8、12、16周研究者整体评估（IGA）评分、湿疹面积及严重程度指数（EASI）评分、瘙痒数字评价量表（NRS）评分、皮肤病生活质量指数（DLQI）评分以及源自患者的湿疹评价（POEM）评分。记录治疗过程中出现的不良反应。采用Wilcoxon秩和检验对全部患者结束随访时各项评分和治疗前进行比较。结果 共纳入57例AD患者，均完成16周的注射药物治疗和随访观察。第16周时 ，患者自身IGA评分由基线4.0（4.0，5.0）分降至1.0（1.0，1.0）分（Z = 6.65，P < 0.001），EASI评分由30.0（17.2，36.0）分降至4.0（1.6，7.3）分（Z = 6.57，P < 0.001），瘙痒NRS评分由9.0（7.0，10.0）分降至1.0（0.0，1.0）分（Z = 6.59，P < 0.001），DLQI评分由15.0（11.5，20.5）分降至3.0（1.0，4.0）分（Z = 6.57，P < 0.001），POEM评分由19.0（15.5，23.0）分降至4.0（2.0，4.0）分（Z = 6.57，P < 0.001），差异均有统计学意义。5种评分16周内均呈持续下降趋势。仅2例患者出现结膜炎，无明显严重不良反应。结论 度普利尤单抗治疗AD疗效明显，且具有较好的安全性。     

癌相关成纤维细胞在乳腺癌侵袭转移及耐药中的作用研究进展

癌相关成纤维细胞(CAF)是肿瘤微环境中主要的基质细胞。CAF可在血小板源性生生长因子、成纤维细胞生长因子、白介素6及肝细胞生长因子等多种分泌因子作用下由正常成纤维细胞转化形成,也可由间充质干细胞、脂肪细胞等多种细胞可通过上皮间质转化(EMT)过程形成,还有部分由癌症干细胞转化而来。近来有研究显示,乳腺癌中的CAF可通过分泌多种细胞因子及外泌体、参与EMT及细胞外基质重塑,进而促进乳腺癌细胞侵袭转移,也可在肿瘤缺氧微环境下通过激活相关信号通路促进乳腺癌细胞生长和侵袭。此外,CAF通过增加了乳腺癌细胞的凋亡阈值、作为抗肿瘤药物的物理屏障、分泌的谷氨酰胺增加乳腺癌细胞的存活率、激活生长因子相关的信号通路或增加线粒体功能产生抗凋亡作用等多种途径介导乳腺癌化疗耐药、内分泌治疗耐药及多药耐药。笔者总结CAF的重要来源及其在乳腺癌侵袭转移与治疗耐药中的研究进展。